Tratamento da leishmaniose cutânea canina: estudo com ciclodextrinas

Abstract

Atualmente não existe farmacoterapia disponível no Brasil para o tratamento da leishmaniose cutânea canina (LCC) e a busca por alternativas farmacêuticas para uso nos animais tem sido objeto de inúmeras pesquisas. Relatos na literatura apontam a furazolidona (FZD) como um quimioterápico com boa atividade leishmanicida. Contudo, problemas de toxicidade animal são relatados com o uso da FZD, o que pode estar relacionado a sua baixa solubilidade e altas doses requeridas para o efeito. O objetivo do presente trabalho foi preparar complexos de inclusão (CIs) entre a FZD e ciclodextrinas de interesse farmacêutico (β-ciclodextrina - βCD e hidroxi-propil-β-ciclodextrina - HPβCD), a fim de modificar a solubilidade, a estabilidade e a toxicidade do fármaco. Os CIs foram preparados nas razões molares 1:1 e 1:2 (FZD:CD) pelos métodos de malaxagem e liofilização e, o sucesso da complexação foram confirmadas empregando técnicas complementares. Após a caracterização físico-química, a inibição de crescimento de 50% (IC50) das formas promastigotas pelo método de resazurina e, a citotoxicidade sobre macrófagos THP-1 pelo método MTT, no período de 72 horas, foram pesquisadas. A presença de amorfização e a indicação de complexação para os produtos obtidos a partir da β-CD e da HP-β-CD, na razão molar 1:2, preparadas por liofilização, foi confirmada por todas as técnicas utilizadas. Em todos os demais produtos, foi constatada a ocorrência de interações entre o fármaco e as ciclodextrinas em estudo, indicando a formação de agregados do tipo não-complexo. Todas as amostras apresentaram atividade leishmanicida e se mostraram não tóxicas para macrófagos THP-1. Os valores do IC50 para os produtos de complexação MHFZD1:2 e LHFZD1:2 foram 2,7 e 3,02 μg/mL, respectivamente, sendo ambos considerados promissores para o desenvolvimento de medicamentos de uso veterinário com vistas ao uso no tratamento de leishmanioses em cães.